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2017年12月5日 訊 // --長(zhǎng)期以來，科學(xué)家們一直認(rèn)為抗老化蛋白能夠保護(hù)機(jī)體抵御年齡相關(guān)疾病的發(fā)生，比如癌癥、神經(jīng)變性疾病和心血管疾病等；近日，一項(xiàng)刊登在雜志The Journal of Experimental Medicine上的研究報(bào)告中，來自格萊斯頓研究所（Gladstone Institutes）的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，靶向作用這種蛋白或能促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)的細(xì)胞變得年輕。
圖片摘自：www.hemacare。。ｃｏｍ
這種特殊蛋白名為SIRT1，其通常能被紅葡萄酒所激活，這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，SIRT1蛋白介導(dǎo)了機(jī)體免疫系統(tǒng)細(xì)胞如何隨著老化而變化。研究人員想通過研究闡明這種抗衰老蛋白如何影響細(xì)胞毒性T細(xì)胞的功能，細(xì)胞毒性T細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)的高度特異性守衛(wèi)，其能有效殺滅被病毒感染的細(xì)胞、損傷的細(xì)胞以及癌細(xì)胞等。研究者M(jìn)elanie Ott指出，在人的一生中會(huì)不斷暴露于細(xì)菌和病毒中，這些T細(xì)胞會(huì)發(fā)育成熟，zui終失去名為CD28的蛋白，而且隨著細(xì)胞變老，其也會(huì)對(duì)機(jī)體環(huán)境產(chǎn)生一定的毒性影響。
持續(xù)性的病毒感染會(huì)加速機(jī)體老化過程，比如HIV和CMV感染等，實(shí)際上，相比未感染HIV的個(gè)體而言，HIV感染者的個(gè)體會(huì)在其年輕階段在機(jī)體中積累一些成熟的細(xì)胞毒性T細(xì)胞。機(jī)體中較高水平的細(xì)胞毒性T細(xì)胞和年齡相關(guān)的疾病、自身免疫疾病等直接相關(guān)，因此研究人員就想尋找一種方法來有效應(yīng)對(duì)這種狀況。
老化細(xì)胞會(huì)發(fā)生什么？
當(dāng)年輕的T細(xì)胞處于休眠狀態(tài)時(shí)，其會(huì)利用氧氣來呼吸，一旦被激活來幫助機(jī)體抵御病毒或細(xì)菌時(shí)，其就會(huì)轉(zhuǎn)換成為糖酵解過程，利用糖分來促進(jìn)細(xì)胞能量的迅速增加；隨著細(xì)胞衰老其就會(huì)失去CD28蛋白，如果呼吸被抑制其就會(huì)快速轉(zhuǎn)化成為糖酵解過程，同時(shí)也會(huì)失去抗衰老蛋白SIRT1，但這就會(huì)產(chǎn)生一個(gè)問題，那就是其會(huì)對(duì)細(xì)胞周圍的環(huán)境變得越來越有毒性。
這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)人類的T細(xì)胞進(jìn)行研究，將成熟的毒性T細(xì)胞同年輕的T細(xì)胞（初始的T細(xì)胞）進(jìn)行對(duì)比，他們發(fā)現(xiàn)，初始的T細(xì)胞中SIRT1蛋白的濃度較高，這可以穩(wěn)定整個(gè)機(jī)制來抑制細(xì)胞進(jìn)入糖酵解過程利用糖分作為細(xì)胞的能量來源，同時(shí)還能夠有效限制細(xì)胞毒性效應(yīng)。而隨著細(xì)胞開始衰老，其就會(huì)失去SIRT1從而改變基本的代謝機(jī)制，隨后細(xì)胞就會(huì)快速轉(zhuǎn)化成為糖酵解過程，開始產(chǎn)生細(xì)胞因子等毒性蛋白，從而誘發(fā)機(jī)體炎性疾病發(fā)生。
抵御老化和攻擊性腫瘤的一種新機(jī)制
為了能夠更好地理解SIRT1在T細(xì)胞老化過程中所扮演的關(guān)鍵角色，研究人員鑒別出了兩種潛在的新型藥物靶點(diǎn)，首先，他們?cè)O(shè)計(jì)了一種新藥來增強(qiáng)SIRT1恢復(fù)成熟毒性T細(xì)胞的活性，或者抑制T細(xì)胞進(jìn)入高度毒性狀態(tài)。研究者M(jìn)ark Y. Jeng表示，這或許就能有效減緩年齡相關(guān)疾病的發(fā)生，也能夠有效幫助機(jī)體免疫功能較弱的個(gè)體抵御感染，并且對(duì)免疫疫苗的注射產(chǎn)生更好的反應(yīng)，比如一些慢性感染的患者等。
此外，研究人員還能夠設(shè)計(jì)出新型藥物來獲得相反的效果，并促進(jìn)T細(xì)胞變得更具毒性效應(yīng)，通過暫時(shí)地讓年輕的T細(xì)胞變得更具攻擊性以及行為和成熟細(xì)胞看起來很像，或許就能夠促進(jìn)機(jī)體的抗腫瘤反應(yīng)，有效促進(jìn)其它免疫治療手段對(duì)疾病的治療效果。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Mark Y. Jeng, Philip A. Hull, Mingjian Fei, et al. Metabolic reprogramming of human CD8+ memory T cells through loss of SIRT1.The Journal of Experimental Medicine (2017). DOI: 10.1084/jem.20161066
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