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2017年11月16日 訊 // --zui近，一項發(fā)表在雜志Cancer Cell上的研究報告中，來自美國費城威斯達(dá)研究所(The Wistar Institute)的科學(xué)家通過研究在腫瘤微環(huán)境中發(fā)現(xiàn)了腫瘤細(xì)胞和其它細(xì)胞類型之間存在的一種新型的細(xì)胞交聯(lián)模式（crosstalk），從而就闡明了免疫療法治療策略抑制腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的作用機制，同時也為指導(dǎo)癌癥更有效地進(jìn)行治療提供了新的線索。
圖片來源：Dr. Cecil Fox, National Cancer Institute
腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞（tumor-associated macrophages，TAMs）組成了腫瘤微環(huán)境中*的免疫細(xì)胞群，由于其能促進(jìn)腫瘤增至、侵襲，并且抑制機體中由T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)，因此TAMs常被認(rèn)為是一種癌癥治療的潛在靶點，CSF-1受體能介導(dǎo)TAMs的功能和生存，而抑制CSF-1受體或能作為一種潛在的策略來消除這些細(xì)胞，然而盡管目前研究人員能有效剔除多種腫瘤模型中的TAMs，但這種策略仍然無法幫助患者達(dá)到預(yù)期的抗腫瘤效應(yīng)。
醫(yī)學(xué)博士Dmitry I. Gabrilovich指出，我們的研究揭示了包括腫瘤細(xì)胞在內(nèi)的精細(xì)細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)的新信息，TAMs與癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞能通過產(chǎn)生化學(xué)信號來互相溝通交流，我們發(fā)現(xiàn)了CSF-1受體抑制后所出現(xiàn)的附加效應(yīng)，即其能發(fā)揮其它免疫抑制細(xì)胞的作用，從而維持腫瘤的惡化。
研究者發(fā)現(xiàn)，除了能夠從腫瘤位點剔除TAMs外，CSF-1受體的抑制作用還會幫助招募多形核骨髓衍生的抑制細(xì)胞（PMN-MDSCs），而這種細(xì)胞能促進(jìn)腫瘤進(jìn)展，并且介導(dǎo)腫瘤對免疫療法產(chǎn)生耐受性；當(dāng)然，這些細(xì)胞的存在也能夠解釋CSF-1受體抑制作用所帶來的抗腫瘤效應(yīng)。
隨后研究人員調(diào)查了PMN-MDSCs細(xì)胞聚集到腫瘤位點的機制，并且揭開了細(xì)胞間的一種精細(xì)的互聯(lián)機制，這種機制或能增加信號蛋白的產(chǎn)生，從而吸引PMN-MDSCs來應(yīng)對CSF-1受體的抑制作用。尤其，研究者還觀察到了高水平的Cxcl-1，其能通過癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞來產(chǎn)生。研究者Gabrilovich說道，為了能夠達(dá)到治療效應(yīng)，我們認(rèn)為，應(yīng)該減少免疫抑制的細(xì)胞群體的數(shù)量，即TAMs和PMN-MDSC。
zui后研究者表示，通過將CSF-1受體抑制劑同CXCR2選擇性抑制劑相結(jié)合，我們就能夠觀察到腫瘤生長水平的明顯降低，CXCR2選擇性抑制劑是Cxcl-1和其它分子的特殊受體，而這些分子水平往往會隨著CSF-1受體的抑制而上升。此外，將兩種抑制劑同免疫檢查點抑制劑相結(jié)合或許還能夠產(chǎn)生明顯的抗腫瘤效應(yīng)，從而也能夠提供附加的治療效應(yīng)。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Vinit Kumar, Laxminarasimha Donthireddy, Douglas Marvel, et al. Cancer-Associated Fibroblasts Neutralize the Anti-tumor Effect of CSF1 Receptor Blockade by Inducing PMN-MDSC Infiltration of Tumors. Cancer Cell (2017), doi:10.1016/j.ccell.2017.10.005
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