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近日，一項刊登在雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報告中，來自索爾克研究所的研究人員通過研究發(fā)現了一種特殊蛋白質能夠控制調節(jié)性T細胞的存活和功能，相關研究或能幫助研究人員開發(fā)多種方法來影響調節(jié)性T細胞的功能，zui終使得和免疫相關的療法變得更加有效。

研究者Ronald Evans表示，調節(jié)性T細胞常常處于炎癥的十字路口，如果在環(huán)境中機體中含有過多的調節(jié)性T細胞，那么氣就會削弱免疫反應，而如果機體中調節(jié)性T細胞的數量過少，機體就會患上慢性炎癥。目前并沒有良好的靶點能幫助控制調節(jié)性T細胞，而這項研究卻非常重要，因為其能夠幫助研究者闡明細胞代謝在這些免疫細胞功能發(fā)揮上所扮演的關鍵角色。

【2】Sci Immunol：科學家利用幾滴血成功破解調節(jié)性T細胞的新功能

DOI：10.1126/sciimmunol.aai9297

日前，一項刊登在雜志Science Immunology上的研究報告中，來自麥吉爾大學健康中心的研究人員通過研究破解了新的代碼，有望幫助理解調節(jié)性T細胞（Treg cells）的功能，正如我們所知，Treg細胞能夠幫助控制和調節(jié)機體免疫系統(tǒng)的功能從而有效抵御過度的反應。相關研究或為理解自身免疫疾病及多數慢性炎性疾病的發(fā)病機制，以及開發(fā)相關疾病的新型療法提供新的思路和希望，比如關節(jié)炎、克羅恩病以及一些廣譜性的疾病，比如哮喘癥、過敏癥和癌癥等。

文章中，研究人員對一種名為FOXP3突變的罕見人類基因突變進行調查，盡管研究人員已經闡明了FOXP3基因在Treg細胞中所扮演的角色，但該基因具體的作用機制目前科學家們并不清楚。免疫學家Ciriaco Piccirillo指出，我們發(fā)現，FOXP3基因突變能夠影響Treg細胞抑制機體免疫反應的能力，zui終就會誘發(fā)免疫系統(tǒng)過度反應并且誘發(fā)炎癥反應的發(fā)生；本文研究發(fā)現或能幫助研究人員闡明Treg細胞產生以及調節(jié)的分子機制。

研究人員利用來自5周的新生兒的幾滴血液進行研究得出了新的研究結果，這名患兒因患有罕見致死性的遺傳性免疫疾?。↖PEX）于2009年死亡，在過去40年里，共發(fā)現了不到200例IPEX患者，FOXP3基因出現超過60多個不同的突變被認為會誘發(fā)IPEX，而且zui終會誘發(fā)Treg細胞功能喪失。研究者Piccirillo認為，IPEX病例讓我們覺得特殊之處就在于患者的Treg細胞除了一個關鍵的元件之外其余功能*正常，這種關鍵原件就能夠幫助關閉機體的炎癥反應。

【3】Cell：利用IFNγ靶向調節(jié)性T細胞有望改進腫瘤免疫療法

doi：10.1016/j.cell.2017.05.005

在一項新的研究中，來自美國匹茲堡大學醫(yī)學院和匹茲堡大學醫(yī)學中心的研究人員發(fā)現一種線索可能釋放免疫治療藥物的潛力，從而有望利用這些藥物成功地治療更多的癌癥。這些在小鼠體內獲得的發(fā)現表明靶向被稱作調節(jié)性T細胞（regulatory T cell， Treg細胞）的免疫細胞亞可能是治療癌癥的有效方法。他們也指出當前的免疫治療藥物發(fā)揮作用的一種重要的機制，從而為讓這些藥物變得更加提供線索。相關研究結果發(fā)表在2017年6月1日的Cell期刊上，論文標題為“Interferon-γ Drives Treg Fragility to Promote Anti-tumor Immunity”。

免疫治療藥物促進免疫系統(tǒng)檢測和殺死癌細胞，并且已被成功地用于治療幾種癌癥，但是迄今為止，它們仍然僅能有效地治療10%～30%的患上某些腫瘤類型的病人。這些藥物在更多的病人中沒有效果的確切原因仍然是個謎。

Treg細胞有助維持我們的免疫系統(tǒng)中的一種微妙平衡。論文通信作者、匹茲堡大學醫(yī)學院免疫學系副主任Dario Vignali博士說，“它們像調光開關那樣發(fā)揮作用，讓光線變得足夠明亮來檢測和清除免疫，但是當我們自己的細胞遭受損傷時，不會讓光線變得如此明亮。”

【4】Cell：皮膚中的調節(jié)性T細胞促進毛發(fā)再生

doi：10.1016/j.cell.2017.05.002

在一項新的研究中，來自美國加州大學舊金山分校的研究人員通過開展小鼠實驗發(fā)現作為一類通常與炎癥控制相關聯的免疫細胞，調節(jié)性T細胞（regulatory T cell， Treg）直接觸發(fā)皮膚中的毛囊干細胞分化，從而促進健康的毛發(fā)生長。他們發(fā)現，若缺乏這些免疫細胞，這些干細胞就不能夠再生毛囊，從而導致脫發(fā)。相關研究結果于2017年5月25日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標題為“Regulatory T Cells in Skin Facilitate Epithelial Stem Cell Differentiation”。論文通信作者為加州大學舊金山分校皮膚病學助理教授Michael Rosenblum博士。

人們之前認為毛囊再生*是一種干細胞依賴性過程，但是如今證實，Treg也是毛囊再生所必需的，如果剔除Treg，那么毛發(fā)就不能夠生長。

抗炎性免疫細胞直接激活皮膚干細胞

正如其他的免疫細胞那樣，大多數Treg駐留在體內的淋巴結中，但是也有一些Treg*性地生活在其他的組織中，在那里，除了發(fā)揮它們的正常的抗炎性作用之外，它們似乎也參與局部的代謝功能。比如，在皮膚中，Rosenblum和同事們之前已證實Treg協(xié)助新生小鼠對它們的健康皮膚細菌建立免疫耐受性。

【5】Nature子刊報道Treg細胞凋亡后仍具有免疫抑制作用

調節(jié)性T細胞(Tregs )是一類控制體內自身免疫反應性的T細胞亞，早期亦稱做suppressor T cells，參與多種免疫的調節(jié)過程。其在腫瘤發(fā)病過程中，往往扮演著“幫兇”的角色：它能夠通過抑制抗腫瘤免疫反應導致腫瘤的生長以及惡化。

然而，10月30日在線發(fā)表在*學術期刊《Nature Immunology》上的一篇研究卻表明：Treg細胞凋亡后，仍然具有免疫抑制作用，而且會變得更強。這一結果令人吃驚，并且可能有助于解釋免疫療法作為癌癥治療的局限性。論文的*作者是華人科學家、免疫界的大佬、美國密歇根大學終身教授鄒偉平(Weiping Zou)。

*，Treg細胞在免疫系統(tǒng)內起到抑制免疫功能的作用，這是一個正常的過程：T細胞對體內感染作出攻擊，當威脅結束時，Treg細胞發(fā)出信號讓T細胞停止攻擊。而癌癥免疫療法則是通過使免疫系統(tǒng)“超負荷”工作以對抗腫瘤。所以當Tregs發(fā)起抑制免疫反應的信號時，必然會阻礙免疫療法的效果。

【6】Cell Rep：Treg細胞抑制免疫系統(tǒng)殺傷胰腺腫瘤新機制

新聞閱讀：Partnering cells turn off immune attack on pancreatic tumors

zui近一項研究發(fā)現，兩類細胞協(xié)同作用能夠保護胰腺腫瘤免受免疫系統(tǒng)的摧毀，然而，在阻斷了這一信號之后免疫系統(tǒng)則恢復了殺傷腫瘤細胞的功能。

這項研究是由來自紐約大學醫(yī)學院的研究者們做出的，相關結果發(fā)表在zui近一期的《cell reports》雜志上。

*，免疫系統(tǒng)雖然主要功能是抵抗外源病原體的侵染，同時也會對異常的腫瘤組織進行攻擊。不過，腫瘤細胞也進化出了抵抗免疫系統(tǒng)的能力。以胰腺腫瘤細胞為例，腫瘤細胞會釋放信號分子刺激Treg細胞，這zui終導致了免疫系統(tǒng)對癌癥組織的耐受。然而，其中的分子機制并不清楚。

【7】J immunol：共刺激信號調節(jié)Treg活性有助于抑制免疫排斥反應

doi：10.4049/jimmunol.1600286

zui近，來自比利時魯文蓋斯堡大學的Jan L. Ceuppens課題組研究了Treg細胞在共刺激因子信號通路阻斷的情況下如何減緩免疫排斥效應的分子機制，發(fā)現結合MR1以及低濃度的CTLA-4Ig能夠起到*的免疫抑制效果，相關結果發(fā)表在zui近一期的《Journal of Immunology》雜志上。

共刺激信號（co-stimulation）對于T細胞的激活具有重要的作用，阻斷這一信號會導致一些與T細胞有關的疾病的發(fā)生。對于共刺激信號通路研究的比較清楚的包括CD28以及CD40。CTLA-4Ig是一個融合了CTLA-4胞外段以及抗體的Fc片段的融合蛋白，它能夠特異性地與CD80/CD86結合，從而抑制其與CD28的相互作用。目前該蛋白已經獲得了美國FDA的批準，用以治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡。第二代的這類融合蛋白被用于抑制術后的免疫排斥反應。

【8】Nat Med：：Treg細胞異質性決定結腸癌亞型及免疫療法策略

doi：10.1038/nm.4086

調節(jié)性T細胞（Treg）通常表達FoxP3轉錄因子，因此FoxP3也被認為是Treg的lineage marker。Treg參與了多種免疫的調節(jié)過程，在腫瘤發(fā)病過程中，Treg往往扮演者“幫兇”的角色：它能夠通過抑制抗腫瘤免疫反應導致腫瘤的生長以及惡化。不過，在針對結腸癌的研究中卻出現了彼此矛盾的結果：一些研究發(fā)現Treg確實能夠促進腫瘤的惡化，但另外一些研究卻指出結腸癌組織中的Treg的增多能夠有效抑制腫瘤的生長。針對這一問題，來自日本大阪大學的Shimon Sakaguchi課題組進行了深入研究，相關結果發(fā)表在zui近一期的《nature medicine》雜志上。

首先，作者基于之前的研究，認為表達FoxP3的Treg細胞并不是勻質化的，這一類的細胞內部還可以再細分為多種細胞類型。基于FoxP3以及CD45RA的表達水平的差異，外周血中的Treg可以分為三個亞：FoxP3 low CD45RA+（天然Treg細胞，F1亞）；FoxP3 high CD45RA-（經過抗原激活的效應Treg細胞，F2亞）；以及zui為特殊的FoxP3 low CD45RA-（F3亞）。F3亞的Treg細胞非但不具有抑制免疫反應的能力，而且還具有促炎性的作用。因此，作者針對以上三種不同類型的Treg亞細胞在結腸癌免疫反應中的作用進行了研究。

【9】PNAS：Treg突變產生常規(guī)效應T細胞表型并具有抗腫瘤活性

doi：10.1073/pnas.1604765113

調節(jié)性T細胞（Treg）對于介導免疫耐受具有重要的作用，但是在腫瘤微環(huán)境中積累的Treg細胞則會抑制抗腫瘤免疫反應。腫瘤組織中存在大量能夠識別自身抗原的Treg，其中包括識別腫瘤相關抗原（TAA）的Treg細胞。這意味著我們通過抑制腫瘤相關Treg的活性，能夠提高抗腫瘤免疫反應的效果。

在Foxp3+ Treg細胞以及Ly49+ CD8+ Treg細胞中表達一類叫做Helios的轉錄因子，它對于維持免疫耐受具有重要的作用。此前的研究表明Treg穩(wěn)定表達Helios能夠通過IL2受體信號通路促進Treg的存活與穩(wěn)態(tài)平衡，進而起到調節(jié)免疫反應的作用。另外，一些研究表明Treg一旦失去穩(wěn)態(tài)平衡，將會產生效應T細胞的表型，并表達促炎性細胞因子。

目前在抗腫瘤的免疫治療方面，主要通過直接阻斷Treg細胞的活性，將其轉變?yōu)樾猅細胞，但Treg細胞的減少會引發(fā)自體免疫的負效應。如何能夠在將Treg細胞轉變?yōu)門eff細胞的同時，不影響Treg細胞本身的數量是腫瘤免疫治療的新的研究方向。對此，來自哈佛醫(yī)學院的Hye-Jung Kim針對Helios在Treg中的缺失引發(fā)的效應進行了深入研究，結果發(fā)表在zui近一期的《PNAS》雜志上。

【10】JCI：促進調節(jié)性T細胞產生或有助控制動脈粥樣硬化

doi：10.1172/JCI83136

在動脈粥樣硬化中，膽固醇在動脈內的沉積是心臟病和中風等心血管疾病的主要風險因素。當膽固醇堆積時，它觸發(fā)一種招募包括T細胞在內的幾種免疫細胞的炎性反應，從而導致動脈粥樣硬化病灶形成。盡管促炎性T細胞與這些病灶惡化相關聯，但是調節(jié)性T細胞發(fā)揮著抵抗疾病產生的保護性作用。

在一項新的研究中，來自美國加州大學圣地亞哥分校拉荷亞過敏癥與免疫學研究所的Catherine Hedrick和同事們發(fā)現一種途徑控制促炎性T細胞和調節(jié)性T細胞之間的平衡，并且可能影響動脈粥樣硬化發(fā)展。他們著重關注ATP結合盒轉運蛋白G1（ATP-binding cassette transporter G1， ABGC1）所發(fā)揮的作用，其中已知ABGC1增加膽固醇在動脈中的堆積。相關研究結果于2016年8月2日在線發(fā)表在Journal of Clinical Investigation期刊上，論文標題為“Loss of ABCG1 influences regulatory T cell differentiation and atherosclerosis”。

鑒于這種轉運蛋白也高水平地存在于免疫細胞表面上，Hedrick和同事們猜測它可能也影響T細胞增殖。在小鼠體內，剔除T細胞中的ABCG1基因會增加血液中的調節(jié)性T細胞數量，降低血液中的促炎性T細胞數量。當剔除T細胞中的ABCG1基因時，容易患上動脈粥樣硬化的小鼠也產生更少的病灶。（生物谷Bioon.com）

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