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2018年10月5日Science期刊精華
  • 發(fā)布日期:2018-10-08      瀏覽次數(shù):1554
    • 又有一期新的Science期刊(2018年10月5日)發(fā)布,它有哪些精彩研究呢?讓小編一一道來。
       

      圖片來自Science期刊。

       

      1.Science:重大發(fā)現(xiàn)!前列腺和肺部中的小細(xì)胞癌竟是由相同的機制導(dǎo)致的
      doi:10.1126/science.aat5749; doi:10.1126/science.aav1044


      對治療產(chǎn)生抗藥性的癌癥通常會發(fā)展為小細(xì)胞癌---也稱為小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(small cell neuroendocrine carcinoma, SCNC),它們具有非常差的預(yù)后。某些癌癥能夠通過改變細(xì)胞類型部分地逃避治療,比如,從侵襲性腺癌發(fā)展到小細(xì)胞癌。

      在一項新的研究中,為了研究這些不同組織中的小細(xì)胞癌之間存在的潛在相似性,來自美國加州大學(xué)洛杉磯分校等研究機構(gòu)的研究人員首先將攜帶著5種基因(統(tǒng)稱為PARCB)的人前列腺細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi)。當(dāng)這些人前列腺細(xì)胞在小鼠體內(nèi)生長時,它們表現(xiàn)出人SCNC的 *特征。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年10月5日的Science期刊上,論文標(biāo)題為“Reprogramming normal human epithelial tissues to a common, lethal neuroendocrine cancer lineage”。

      這些研究人員還鑒定出當(dāng)PARCB被導(dǎo)入時,為了讓SCNC在前列腺中產(chǎn)生,兩種已知阻止正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞的腫瘤抑制基因---TP53和RB1---必須同時失活。進一步的測試證實攜帶著PARCB的SCNC細(xì)胞(PARCB-SCNC細(xì)胞)與來自人體的小細(xì)胞前列腺癌(small cell prostate cancer, SCPC)細(xì)胞存在著顯著的類似性。特別地,RNA表達以及某些基因的開啟和關(guān)閉幾乎是*一樣的。

      這些研究人員還研究了大型的基因表達數(shù)據(jù)庫,以便將他們的PARCB-SCNC細(xì)胞的基因表達模式與其他器官中的癌癥進行比較。他們發(fā)現(xiàn)PARCB-SCNC細(xì)胞的基因表達模式非常類似于SCPC和小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)。接下來,他們測試了PARCB基因是否 能夠?qū)碜匀朔尾康慕】导?xì)胞轉(zhuǎn)化為SCLC,結(jié)果他們發(fā)現(xiàn)它們能夠做到這一點。


      2.Science:重大進展!利用CRISPR基因編輯技術(shù)成功地恢復(fù)杜興氏肌肉萎縮癥狗模型中的抗肌萎縮蛋白表達
      doi:10.1126/science.aau1549


      杜興氏肌肉萎縮癥(Duchenne muscular dystrophy, DMD,也譯為杜興氏肌肉營養(yǎng)不良癥)是兒童中的一種常見的致命性遺傳疾病。DMD在男孩中的發(fā)病率為1/5000。它導(dǎo)致肌肉和心臟衰竭,并導(dǎo)致在30歲出頭時過早死亡。當(dāng)患者的肌肉退化時,他們被迫坐在輪椅上, 而且當(dāng)他們的橫膈膜減弱時,他們終依賴呼吸器進行呼吸。盡管科學(xué)家們幾十年來已知抗肌萎縮蛋白(dystrophin)編碼基因發(fā)生讓這種蛋白不能表達的突變導(dǎo)致這種疾病,但是迄今為止還沒有一種有效的治療方法存在著。 

      在一項新的研究中,來自美國德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心、Exonics治療公司(Exonics Therapeutics)和英國獸醫(yī)學(xué)院的研究人員在4只攜帶著在DMD患者常見的突變的狗中利用CRISPR基因編輯技術(shù)阻止DMD進展。他們記錄了這些DMD狗模型中的肌纖維取得的改善。相關(guān)研究結(jié)果于2018年8月30日在線發(fā)表在Science期刊上,論文標(biāo)題為“Gene editing restores dystrophin expression in a canine model of Duchenne muscular dystrophy”。論文通信作者為德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心哈蒙再生科學(xué)與醫(yī)學(xué)中心主任 Eric Olson博士。

      Olson及其團隊之前通過在重要的DNA突變位點上進行單次切割,在小鼠體內(nèi)和人細(xì)胞中校正了導(dǎo)致DMD的基因突變。在這項研究中,Olson團隊使用一種名為腺相關(guān)病毒(AAV)的無害病毒將CRISPR基因編輯組分運送到抗肌萎縮蛋白編碼基因(共含有79個外顯子)的 外顯子51上。

      這些研究人員利用這種單次切割的CRISPR基因編輯技術(shù)恢復(fù)這些狗的全身肌肉中的抗肌萎縮蛋白產(chǎn)生,其中它在心臟中的水平恢復(fù)到正常時的92%,在橫膈膜中的水平恢復(fù)到正常時的58%??茖W(xué)家們已估計若要給患者帶來顯著的益處,抗肌萎縮蛋白水平需要達到15%的閾 值。

      3.Science:冷凍電鏡技術(shù)揭示Hedgehog信號復(fù)合體的結(jié)構(gòu)
      doi:10.1126/science.aas8843; doi:10.1126/science.aav1025


      Hedgehog信號通路對于胚胎細(xì)胞的發(fā)育具有重要的作用,該信號的缺失會導(dǎo)致先天性缺陷的發(fā)生。然而,對于多數(shù)癌癥。例如基底細(xì)胞癌、腦癌、乳腺癌以及前列腺癌來說,該信號的強度卻失去了控制。冷凍電鏡技術(shù)的發(fā)展幫助我們揭示了Hedgehog信號的分子機制。通 過對蛋白結(jié)構(gòu)的進一步認(rèn)知,能夠幫助我們開發(fā)靶向該信號的藥物分子。

      在近發(fā)表在《Science》雜志上的一篇研究中,來自西南醫(yī)學(xué)中心以及洛克菲勒大學(xué)的研究者們解析出了原子水平的蛋白結(jié)構(gòu)。研究結(jié)果顯示,兩個PTCH-1分子能夠同時結(jié)合一個Hedgehog(HH)分子,但結(jié)合位點處于不同的部位。這一結(jié)合方式對于該信號的傳遞是十分 必要的。

      4.Science:教育能夠使人們更加理性?
      doi:10.1126/science.aar6987


      對于行為和社會科學(xué)(包括心理學(xué),經(jīng)濟學(xué)和教育學(xué)在內(nèi))研究者來說,人們是否天生就是理性的,或者是否可以通過教育來提高理性,是他們的研究興趣所在。根據(jù)康奈爾大學(xué)助理教授Hyuncheol Bryant Kim等人發(fā)表在《Science》上的新研究,發(fā)現(xiàn)教育可以用來幫助 提高個人的決策質(zhì)量或合理性。

      “通過模擬現(xiàn)實生活實例以及通過隨機對照試驗,我們建立了一個因果證據(jù),即教育干預(yù)不僅會增加教育成果,還會增加理性,從而衡量人們?nèi)绾问冀K如一地決定尋求目標(biāo),“作者說道。

      Kim和他的同事通過一個非政府組織安排的馬拉維教育支持的對照試驗來檢驗這一假設(shè),該組織為近3,000名九年級和十年級女性學(xué)生提供教育方面的財政支持。

      “我們發(fā)現(xiàn)那些受過教育的人有更高的理性特征,這表明教育是提高個人決策質(zhì)量的工具,”作者說。 “雖然我們知道在以前的工作中已經(jīng)證明了學(xué)校教育對收入和健康等廣泛的結(jié)果產(chǎn)生了積極影響,但我們的工作提供了證據(jù),證明人們決策能力的提高可能帶來額外的 好處。”

      5.Science:袋鼠牙齒揭示的秘密
      doi:10.1126/science.aas8788; doi:10.1126/science.aav1602


      哺乳動物的牙齒顯示出對飲食的復(fù)雜適應(yīng)性,因而能夠提供了一個了解滅絕物種環(huán)境的窗口。 Couzens和Prideaux使用這樣的一個窗口來研究澳大利亞大的食草動物---袋鼠---的擴張和多樣化。正如分子結(jié)果所提示的那樣,真正的袋鼠多樣化不是由于中新世(Miocene)期間的干燥,而是由于上新世(Pliocene)期間的草原擴張。 此外,由于,如今已經(jīng)滅絕的短面袋鼠并沒有因為更新世(Pleistocene)末期干旱的增加而下降,相反經(jīng)歷了飲食差異的增加。

      6.Science:城市化和濕度影響著美國城市流感疫情的強度
      doi:10.1126/science.aat6030; doi:10.1126/science.aav1003


      流感病毒在冬季襲擊北緯地區(qū)的社區(qū),使得醫(yī)療保健服務(wù)幾乎達到了臨界點。環(huán)境濕度的變化是一個關(guān)鍵驅(qū)動因素,但是許多其他的季節(jié)性和社會因素都有所貢獻。Dalziel等人獲得了美國600多個城市的流感樣疾病就診醫(yī)生的地理分布。一些郵政編碼經(jīng)常經(jīng)歷明顯的病例高峰或強烈的流行病,其他的郵政編碼則顯示了更長的、更廣泛的流感季節(jié)。在居住密度較低和家庭收入較低的較小城市,這種情況往往會發(fā)生。更大的人口密度較大的城市有較多的流行病,這可能是因為個人接觸率較高,從而使得流感傳播較少受氣候變化的影響。 

      7.Science:探究物種豐富度對中國亞熱帶森林生產(chǎn)率的影響
      doi:10.1126/science.aat6405


      在草原中開展的實驗研究表明,物種的喪失會對生態(tài)系統(tǒng)功能產(chǎn)生負(fù)面影響。森林也是如此嗎?Huang等人報告了在中國亞熱帶森林開展的一項大型生物多樣性實驗的初步結(jié)果。這項研究結(jié)合了許多重復(fù),實際樹木密度和大型地塊大小以及各種物種豐富度水平。經(jīng)過8年的實驗,這些研究結(jié)果表明樹木多樣性對森林生產(chǎn)率和碳積累具有強烈的積極影響。因此,從單一種植改為混合森林可能有利于恢復(fù)生物多樣性和減緩氣候變化。(生物谷 )

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